A comprehensive analysis of Hungarian MODY patients - Part II: Glucokinase MODY is the most prevalent subtype responsible for about 70% of confirmed cases
Gaál Z, Szűcs Z, Kántor I, Luczay A, Tóth-Heyn P, Benn O, Felszeghy E, Karádi Z, Madar L, Balogh I.
Life 2021; 11: 771. https://doi.org/10.3390/life11080755
A MODY-2 kialakulásának hátterében a glukokináz (GCK) gén heterozygota mutációja áll, az állapotra a stabil, mérsékelt éhomi hyperglykaemia (5,6 – 8,0 mmol/l) és a HbA1c mérsékelt emelkedése (5,6 – 7,3%) jellemző. Az érintett betegek általában nem szorulnak antidiabetikus kezelésre, kivéve a terhesség tartamát. A GCK mutációja az összes MODY-eset kb. 20%-át okozza, míg az esetek 67%-áért transzkripciós faktorok, 13%-áért egyéb gének eltérései felelősek. Saját eredményeink alapján a GCK és a HNF1A mutációi az összes vizsgált eset 90%-áért voltak felelősök. Az esetek több mint 70%-ában a GCK gén mutációját találtuk, ami azt jelenti, hogy Magyarországon a GCK-MODY a leggyakrabban előforduló MODY-forma. Az érintett 91 beteg és 72 családtagjaik körében összesen 65 különböző, patogén (18) és valószínűen patogén (47) GCK-mutációt igazoltunk, amelyek között 28 új mutáció volt. Két családban de novo GCK-mutációt ismertünk fel. A felismert GCK-MODY betegek kb. 30%-a szükségtelenül részesült orális antidiabetikus kezelésben vagy inzulinterápiában, esetükben a mokeluláris genetikai vizsgálat az életminőség jelentős javulását eredményezte.
A közlemény szabadon letölthető. Az abstractot változtatás nélkül közöljük.
Abstract
MODY2 is caused by heterozygous inactivating mutations in the glucokinase (GCK) gene that result in persistent, stable and mild fasting hyperglycaemia (5.6–8.0 mmol/L, glycosylated haemoglobin range of 5.6–7.3%). Patients with GCK mutations usually do not require any drug treatment, except during pregnancy. The GCK gene is considered to be responsible for about 20% of all MODY cases, transcription factors for 67% and other genes for 13% of the cases. Based on our findings, GCK and HNF1A mutations together are responsible for about 90% of the cases in Hungary, this ratio being higher than the 70% reported in the literature. More than 70% of these patients have a mutation in the GCK gene, this means that GCK-MODY is the most prevalent form of MODY in Hungary. In the 91 index patients and their 72 family members examined, we have identified a total of 65 different pathogenic (18) and likely pathogenic (47) GCK mutations of which 28 were novel. In two families, de novo GCK mutations were detected. About 30% of the GCK-MODY patients examined were receiving unnecessary OAD or insulin therapy at the time of requesting their genetic testing, therefore the importance of having a molecular genetic diagnosis can lead to a major improvement in their quality of life.
Az MDT web-szerkesztősége nevében
Prof. Dr. Jermendy György
PÁLYÁZATOK 
