Összefoglalás
Háttér: A naponta egyszer, per os adandó szemaglutid hatékony készítmény a 2-es típusú diabetes kezelésére. A tanulmány az orális szemaglutid új, nagyobb dózisú kiszerelését tesztelte a szokásos, már jóváhagyott napi 14 mg-os formával szemben, rosszul kontrollált T2DM-betegek körében.
Módszerek: A nemzetközi, multicentrikus randomizált, kettős vak, fázis 3b vizsgálatot 14 ország 177 centrumában végezték, T2DM-betegek körében (HbA1c 8,0-10,5%, BMI ≥25,0 kg/m2, korábbi kezelés: 1-3 orális antidiabetikum stabil dózissal). A betegek a véletlen besorolás elve alapján az alábbi vizsgálati készítményt kapták: orális szemaglutid 14 mg, 25, vagy 50 mg, 68 hétig. A vizsgálat elsődleges végpontjaként a HbA1c-érték kiindulási helyzethez viszonyított változását értékelték az 52. hétnél.
Eredmények: 2021. jan. 15. és szept. 29. között 1606 beteg (férfiak aránya 58,3%, életkor 58,0±10,8 év) kezdte meg a vizsgálatot, 536 beteg napi 14 mg, 535 beteg napi 25 mg, 535 beteg pedig napi 50 mg szemaglutidot kapott. Kiindulási helyzetben a HbA1c-érték 9,0±0,8%, a testsúly átlaga 96,4 kg volt. A HbA1c-átlagérték változása az alábbi volt: 14 mg: -1,5%, 25 mg: -1,8%, 50 mg: -2,0%. A 14 mg-hoz viszonyított különbség a 25 mg-os csoportban -0,26%, p=0,0006), a 25 mg-os csoportban -0,53% (p<0,0001) volt. Mellékhatás a 14 mg-os csoport 76%-ában, a 25 mg-os csoportnál 79%-ban, az 50 mg-os csoportban pedig 80%-ban fordult elő. A mellékhatások leggyakrabban enyhe/mérsékeltek és gastrointestinalis jellegűek voltak, a nagyobb dózisoknál gyakrabban mutatkoztak, mint a 14 mg-os csoportban. A vizsgálat során 10 haláleset fordult elő, egyik sem volt összefüggésben a kezeléssel.
Értékelés: A napi 25 mg és 50 mg per os adandó szemaglutid jobban csökkentette a HbA1c-értéket és a testsúlyt, mint a napi 14 mg, rosszul kontrollált felnőtt, T2DM-betegek körében. A szemaglutid biztonságosságával kapcsolatban új körülmény nem merült fel.
Abstract
Background: Once-daily oral semaglutide is an effective type 2 diabetes treatment. We aimed to investigate a new formulation of oral semaglutide at higher investigational doses versus the approved 14 mg dose in adults with inadequately controlled type 2 diabetes.
Methods: This global, multicentre, randomised, double-blind, phase 3b trial, carried out at 177 sites in 14 countries, enrolled adults with type 2 diabetes, glycated haemoglobin (HbA1c) 8·0-10·5% (64-91 mmol/mol), a BMI of 25·0 kg/m2 or greater, receiving stable daily doses of one to three oral glucose-lowering drugs. Participants were randomly assigned (1:1:1), by means of an interactive web response system, to once-daily oral semaglutide 14 mg, 25 mg, or 50 mg for 68 weeks. Investigators, site personnel, trial participants, and trial sponsor staff were masked to dose assignment throughout the trial. The primary endpoint was change in HbA1c from baseline to week 52, evaluated with a treatment policy estimand in the intention-to-treat population. Safety was assessed in all participants who received at least one dose of trial drug. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT04707469, and the European Clinical Trials register, EudraCT 2020-000299-39, and is complete.
Findings: Between Jan 15 and Sept 29, 2021, of 2294 people screened, 1606 (n=936 [58·3%] male; n=670 [41·7%] female; mean [SD] age 58·2 [10·8] years) received oral semaglutide 14 mg (n=536), 25 mg (n=535), or 50 mg (n=535). At baseline, mean (SD) HbA1c was 9·0% (0·8; 74·4 mmol/L [SD 8·3]) and mean bodyweight was 96·4 kg (21·6). Mean changes (SE) in HbA1c at week 52 were -1·5 percentage points (SE 0·05) with oral semaglutide 14 mg, -1·8 percentage points (0·06) with 25 mg (estimated treatment difference [ETD] -0·27, 95% CI -0·42 to -0·12; p=0·0006), and -2·0 percentage points (0·06) with 50 mg (ETD -0·53, -0·68 to -0·38; p<0·0001). Adverse events were reported by 404 (76%) participants in the oral semaglutide 14 mg group, 422 (79%) in the 25 mg group, and 428 (80%) in the 50 mg group. Gastrointestinal disorders, which were mostly mild to moderate, occurred more frequently with oral semaglutide 25 mg and 50 mg than with 14 mg. Ten deaths occurred during the trial; none were judged to be treatment related.
Interpretation: Oral semaglutide 25 mg and 50 mg were superior to 14 mg in reducing HbA1c and bodyweight in adults with inadequately controlled type 2 diabetes. No new safety concerns were identified.
Az MDT web-szerkesztősége nevében
Prof. Dr. Jermendy György
PÁLYÁZATOK 
