A véletlen besorolás elvét követő, placebo-kontrollos, multicentrikus, kettős vak vizsgálat eredetileg a linagliptin kardiovaszkuláris biztonságosságát (a non-inferioritást) tesztelte 2-es típusú diabetesben szenvedő betegek körében. A vizsgálatot 27 ország 605 vizsgáló helyén folytatták. A beválasztási HbA1c-érték 6,5-10,0% volt. A vizsgálatba nagy kardiovaszkuláris kockázatú (előzmények között dokumentált vaszkuláris betegség és vizelet albumin/kreatinin hányados >200 mg/g) és fokozott renális kockázattal rendelkező (csökkent eGFR és micro/macroalbuminuria) betegeket lehetett beválasztani. Az aktív ágon 5 mg linagliptint kaptak a betegek (n=3494), a kontroll ágon (n=3485) placebo szerepelt, a szokásos antidiabetikus kezeléshez hozzáadva. A betegek életkora 65,9 év, eGFR értékük 54,6 ml/min/1,73m2 volt, 57%-ukban az előzményi adatok között átvészelt/ismert CV betegség, 74%-ukban pedig vesebetegség (eGFR <60 ml/min/1,73m2 és/vagy A/K hányados >300 mg/g) szerepelt. Az esemény-vezérelte vizsgálat követési ideje végül medián 2,2 év volt.
Az elsődleges végpontként szereplő 3-pontos MACE (kardiovaszkuláris halál, nem végzetes myocardialis infarctus, nem végzetes stroke) esetében a non-inferioritás kritériuma teljesült, előnyt azonban igazolni nem lehetett (HR 1,02; 95% CI 0,89-1,17; non-inferioritást tesztelve: p<0,001, szuperioritást tesztelve p=0,74). A másodlagos, renális végpont (renális elégtelenségből eredő halál, végstádiumú veseelégtelenség, eGFR >40%-os csökkenése) esetében az esélyhányados 1,04 (95% CI 0,89-1,22; p=0,62) volt, szuperioritást nem lehetett igazolni. Számos feltáró jellegű és harmadlagos analízist is végeztek, előny a linagliptin javára nem mutatkozott az össz-mortalitás, a CV mortalitás, a szívelégtelenség miatti hospitalizáció, a koronária-revaszkularizáció előfordulását tekintve. Egyedül a microalbuminuria progressziója alakult előnyösebben a linagliptin (vs. placebo) ágon.
Összességében véve a CARMELINA igazolta a linagliptin (vs. placebo) kardiovaszkuláris biztonságosságát (a non-inferioritást), előny (szuperioritás) azonban sem a kardiális, sem a renális végpontokat tekintve nem volt igazolható.
Az MDT web-szerkesztősége nevében
Prof. Dr. Jermendy György
Rosenstock J, Perkovic V, Johansen OE, Cooper ME, Kahn SE, Marx N, Alexander JH, Pencina M, Toto RD, Wanner C, Zinman B, Woerle HJ, Baanstra D, Pfarr E, Schnaidt S, Meinicke T, George JT, von Eynatten M, McGuire DK; CARMELINA Investigators: Effect of Linagliptin vs Placebo on Major Cardiovascular Events in Adults With Type 2 Diabetes and High Cardiovascular and Renal Risk: The CARMELINA Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Nov 9. doi: 10.1001/jama.2018.18269. [előzetes elektronikus közlés]
PÁLYÁZATOK 
