Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, le Roux CW, Sattar N, Aizenberg D, Mao H, Zhang S, Ahmad NN, Bunck MC, Benabbad I, Zhang XM; SURMOUNT-2 investigators
Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial
Lancet 2023: 402(10402): 613-626. doi: 10.1016/S0140-6736(23)01200-X. Epub 2023 Jun 26. PMID: 37385275.
A vizsgálat eredményeit az ADA ez évi kongresszusán (San Diego) mutatták be, az írásos változat aznap elérhető vált a Lancet hasábjain.
Összefoglalás
Háttér: A testsúlycsökkentés alapvetően fontos egészségügyi cél elhízásban és T2DM-ben. A tirzepatid duális inkretinagonista (twincretin) készítmény, GIP/GLP-1-receptoragonista; a vizsgálatban a tirzepatid hatékonyságát és biztonságosságát tesztelték placebóval szemben, elhízásban és T2DM-ben szenvedő betegek körében.
Módszerek: A fázis-3, kettős vak, a véletlen besorolás elvét követő, placebokontrollos vizsgálatot 7 országban folytatták. A vizsgálatban felnőtt (életkor ≥18 év) cukorbetegek vettek részt, beválasztási kritérium volt a BMI ≥27 kg/m2 és a HbA1c 7-10% értéke. A betegeket 1:1:1 arányban három vizsgálati ágra randomizálták: heti egyszeri subcutan tirzepatid 10 mg, heti egyszeri subcutan tirzepatid 15 mg, placebo. A vizsgálat tartama 72 hét volt. Elsődleges végpontként a testsúly változását és a legalább 5% testsúlycsökkenést elérők arányát elemezték. A hatékonyságot az antihyperglykaemiás kezelés megváltozásától függetlenül értékelték. A statisztikai analízis az intention-to-treat elvét követte.
Eredmények: 2021. márc. 29. és 2023. ápr. 10. között 938 beteget randomizáltak (életkor 54,2±10,6 év, 51% nő), alaphelyzetben a testsúly 100,7±21,1 kg, a BMI 36,1±6,6 kg/m2, a HbA1c 8,02±0,89% (átlag±SD) volt. A tirzepatid 10 mg ágon 312, a tirzepatid 15 mg ágon 311, a placebo ágon 315 beteg szerepelt. A vizsgálat 72. heténél a kiindulási helyzethez viszonyított testsúlyváltozás a három ágon az alábbi volt: tirzepatid 10 mg -12,8%, tirzepatid 15 mg -14,7%, placebo -3,2%. A placebóhoz viszonyított terápiás különbség a tirzepatid 10 mg ágon -9,6%, a tirzepatid 15 mg ágon -11,6% (p<0,0001 mindkét esetben) volt. A tirzepatid (vs. placebo) ágon több beteg érte el a legalább 5%-os testsúlyvesztést (79-83% vs. 32%). A tirzepatid ágon a leggyakoribb mellékhatás az enyhe-méréskelt gasztrointesztinális tünet (hányinger, hasmenés, hányás) volt, ezek az események csak kis arányban (<5%) vezettek a kezelés felfüggesztéséhez. Súlyos mellékhatást a betegek 7%-ában jelentettek, két haláleset fordult elő a tirzepatid 10 mg csoportban, egyik halálesetet sem minősítették a kezeléssel összefüggésben állónak.
Következtetés: A jelenlegi, 72 hétre terjedő vizsgálat elhízásban és T2DM-ben szenvedő felnőtt egyének körében igazolta, hogy a heti egyszeri 10 mg és 15 mg tirzepatid számottevő, klinikailag jelentős mértékű testsúlycsökkenést eredményezett. A tirzepatid mellékhatás-profilja a testsúlycsökkentés céljára használatos, más inkretinalapú terápiához hasonló volt.
Abstract
Background: Weight reduction is essential for improving health outcomes in people with obesity and type 2 diabetes. We assessed the efficacy and safety of tirzepatide, a glucose-dependent insulinotropic polypeptide and glucagon-like peptide-1 receptor agonist, versus placebo, for weight management in people living with obesity and type 2 diabetes.
Methods: This phase 3, double-blind, randomised, placebo-controlled trial was conducted in seven countries. Adults (aged ≥18 years) with a body-mass index (BMI) of 27 kg/m2 or higher and glycated haemoglobin (HbA1c) of 7-10% (53-86 mmol/mol) were randomly assigned (1:1:1), using a computer-generated random sequence via a validated interactive web-response system, to receive either once-weekly, subcutaneous tirzepatide (10 mg or 15 mg) or placebo for 72 weeks. All participants, investigators, and the sponsor were masked to treatment assignment. Coprimary endpoints were the percent change in bodyweight from baseline and bodyweight reduction of 5% or higher. The treatment-regimen estimand assessed effects regardless of treatment discontinuation or initiation of antihyperglycaemic rescue therapy. Efficacy and safety endpoints were analysed with data from all randomly assigned participants (intention-to-treat population). This trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT04657003.
Findings: Between March 29, 2021, and April 10, 2023, of 1514 adults assessed for eligibility, 938 (mean age 54·2 years [SD 10·6], 476 [51%] were female, 710 [76%] were White, and 561 [60%] were Hispanic or Latino) were randomly assigned and received at least one dose of tirzepatide 10 mg (n=312), tirzepatide 15 mg (n=311), or placebo (n=315). Baseline mean bodyweight was 100·7 kg (SD 21·1), BMI 36·1 kg/m2 (SD 6·6), and HbA1c 8·02% (SD 0·89; 64·1 mmol/mol [SD 9·7]). Least-squares mean change in bodyweight at week 72 with tirzepatide 10 mg and 15 mg was -12·8% (SE 0·6) and -14·7% (0·5), respectively, and -3·2% (0·5) with placebo, resulting in estimated treatment differences versus placebo of -9·6% percentage points (95% CI -11·1 to -8·1) with tirzepatide 10 mg and -11·6% percentage points (-13·0 to -10·1) with tirzepatide 15 mg (all p<0·0001). More participants treated with tirzepatide versus placebo met bodyweight reduction thresholds of 5% or higher (79-83% vs 32%). The most frequent adverse events with tirzepatide were gastrointestinal-related, including nausea, diarrhoea, and vomiting and were mostly mild to moderate in severity, with few events leading to treatment discontinuation (<5%). Serious adverse events were reported by 68 (7%) participants overall and two deaths occurred in the tirzepatide 10 mg group, but deaths were not considered to be related to the study treatment by the investigator.
Interpretation: In this 72-week trial in adults living with obesity and type 2 diabetes, once-weekly tirzepatide 10 mg and 15 mg provided substantial and clinically meaningful reduction in bodyweight, with a safety profile that was similar to other incretin-based therapies for weight management.
Az MDT web-szerkesztősége nevében
Prof. Dr. Jermendy György
PÁLYÁZATOK 
