Háttér: Idült vesebetegségben (CKD: chronic kidney disease) szenvedő T2DM-betegek körében a veseelégtelenség, a kardiovaszkuláris események és a halál kockázata fokozott. Nem ismert, hogy a szemaglutiddal folytatott kezelés csökkenti-e ezeknek az eseményeknek a kockázatát.
Módszerek: A vizsgálatban CKD-ban szenvedő T2DM-betegek (eGFR 50-75 ml/min/1,73 m2 és vizelet albumin/kreatinin (A/K)-hányados 300-5000 mg/g vagy eGFR 25 - <50 ml/min/1,73 m2 és vizelet A/K-hányados >100->5000 mg/g) vettek részt, akik a véletlen besorolás elve alapján heti 1x1 mg subcutan adott szemaglutidot vagy placebót kaptak. A vizsgálat elsődleges végpontjaként a nagy vese-eseményeket értékelték (az összevont elsődleges végpontban az alábbiak szerepeltek: dialízis, transzplantáció vagy eGFR <15 ml/min/1,73m2, az eGFR legalább 50%-os csökkenése, vagy vese- vagy szíveredetű halál). Előre meghatározott másodlagos megerősítő végpontokat is értékeltek, hierarchikus sorrendben.
Eredmények: A vizsgálatban 3533 beteg vett részt (szemaglutid ágon 1767 beteg, placebo ágon 1766 beteg), a követés medián tartama 3,4 év volt, a vizsgálatot a tervezett követési idő előtt terminálták, előre elhatározott interim analízis eredményei nyomán. Az elsődleges végpontot jelentő események relatív kockázata 24 %-kal csökkent szemaglutid (vs. placebo) mellett (331 vs. 410 elsődleges esemény, HR 0,76; 95% CI: 0,66-0,88; p = 0,0003). Az elsődleges vesespecifikus végpontok kockázatcsökkenése (HR 0,79; 95% CI: 0,66-0,94) és a kardiovaszkuláris eredetű halál kockázatcsökkenése (HR 0,71; 95% CI: 0,56-0,89) közel azonos mértékű volt. A másodlagos megerősítő végpontok a szemaglutid (vs. placebo) előnyét igazolták: az évenkénti átlagos eGFR-csökkenés 1,16 ml/min/1,72m2 értékkel kisebb volt (az eGFR-csökkenést jelentő görbe a szemaglutid ágon kevésbé volt meredek, ami lassúbb csökkenést jelent). A nagy kardiovaszkuláris események relatív kockázata 18%-kal csökkent (HR 0,82; 85% CI: 0,68-0,88; p = 0,029), a bármely okú halál relatívkockázat-csökkenése 20% volt (HR 0,80; 95% CI: 0,67-0,95; p = 0,01). Súlyos mellékhatást a szemaglutid (vs. placebo) ágon szereplő betegek kisebb hányadában figyeltek meg (49,6% vs. 53,8%).
Következtetések: A szemaglutid a klinikailag fontos veseesemények és a kardiovaszkuláris halál kockázatát csökkentette CKD-ban szenvedő T2DM-betegek körében.
Abstract
Background: Patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease are at high risk for kidney failure, cardiovascular events, and death. Whether treatment with semaglutide would mitigate these risks is unknown.
Methods: We randomly assigned patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease (defined by an estimated glomerular filtration rate [eGFR] of 50 to 75 ml per minute per 1.73 m2 of body-surface area and a urinary albumin-to-creatinine ratio [with albumin measured in milligrams and creatinine measured in grams] of >300 and <5000 or an eGFR of 25 to <50 ml per minute per 1.73 m2 and a urinary albumin-to-creatinine ratio of >100 and <5000) to receive subcutaneous semaglutide at a dose of 1.0 mg weekly or placebo. The primary outcome was major kidney disease events, a composite of the onset of kidney failure (dialysis, transplantation, or an eGFR of <15 ml per minute per 1.73 m2), at least a 50% reduction in the eGFR from baseline, or death from kidney-related or cardiovascular causes. Prespecified confirmatory secondary outcomes were tested hierarchically.
Results: Among the 3533 participants who underwent randomization (1767 in the semaglutide group and 1766 in the placebo group), median follow-up was 3.4 years, after early trial cessation was recommended at a prespecified interim analysis. The risk of a primary-outcome event was 24% lower in the semaglutide group than in the placebo group (331 vs. 410 first events; hazard ratio, 0.76; 95% confidence interval [CI], 0.66 to 0.88; P = 0.0003). Results were similar for a composite of the kidney-specific components of the primary outcome (hazard ratio, 0.79; 95% CI, 0.66 to 0.94) and for death from cardiovascular causes (hazard ratio, 0.71; 95% CI, 0.56 to 0.89). The results for all confirmatory secondary outcomes favored semaglutide: the mean annual eGFR slope was less steep (indicating a slower decrease) by 1.16 ml per minute per 1.73 m2 in the semaglutide group (P<0.001), the risk of major cardiovascular events 18% lower (hazard ratio, 0.82; 95% CI, 0.68 to 0.98; P = 0.029), and the risk of death from any cause 20% lower (hazard ratio, 0.80; 95% CI, 0.67 to 0.95, P = 0.01). Serious adverse events were reported in a lower percentage of participants in the semaglutide group than in the placebo group (49.6% vs. 53.8%).
Conclusions: Semaglutide reduced the risk of clinically important kidney outcomes and death from cardiovascular causes in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease.
Prof. Dr. Jermendy György
Az MDT web-szerkesztősége nevében
PÁLYÁZATOK 
