• Liraglutid alkalmazása perifériás verőér-betegségben szenvedő T2DM-betegek körében: a STARDUST randomizált, klinikai vizsgálat
  2024.07.01. | MDT Web-szerkesztőség, Prof. dr. Jermendy György | Hírkategória: Tudományos újdonságok

  Liraglutide for Lower Limb Perfusion in People With Type 2 Diabetes and Peripheral Artery Disease: The STARDUST Randomized Clinical Trial

  Caruso P, Maiorino MI, Longo M, Porcellini C, Matrone R, Digitale Selvaggio L, Gicchino M, Carbone C, Scappaticcio L, Bellastella G, Giugliano D, Esposito K.

  JAMA Netw Open 2024 Mar 4;7(3):e241545.

  Összefoglalás

  Háttér, célkitűzés: Diabéteszben a perifériás verőér-betegség (PAD: peripheral artery disease) lábszárfekély kialakulásához és amputációhoz vezethet. A GLP-1-RA készítmények bizonyítottan kardiovaszkuláris előnnyel rendelkeznek fokozott kardiovaszkuláris kockázattal rendelkező T2DM-betegek körében. A vizsgálat a liraglutid perifériás perfúzióra gyakorolt hatását vizsgálta a bőrön keresztül mért szöveti oxigéntenzió (TcPO₂: transcutanenous oxigen tension) meghatározásával, PAD-ben szenvedő T2DM-betegek körében.

  Betegek, módszerek: A nyílt, randomizált, klinikai vizsgálatot 2021. febr. 1. és 2022. jún.30. között végezték Nápolyban, a „Luigi Vanvitelli” Egyetemen, a végső követéses vizitre 2022. dec. 30-ig került sor. PAD-ban szenvedő olyan T2DM-betegeket vontak be a vizsgálatba, akiknél a TcPO₂ értéke 30-49 Hgmm volt. Az aktív ágon a betegek napi 1,8 mg liraglutidot kaptak subcutan, az összehasonlító ágon a kardiovaszkuláris kockázatot csökkentő standard terápia zajlott. A követés tartama 6 hónap volt. Elsődleges végpontként a perifériás perfúzió kiindulási helyzethez viszonyított változását értékelték, ill. meghatározták azoknak a betegeknek az arányát, akiknél a TcPO₂-növekedés mértéke elérte a 10%-ot.

  Eredmények: A vizsgálatban 55 beteg vett részt (liraglutid ágon 27, kontrollcsoportban 28 beteg), a betegek életkora átlag 67,5 év, a férfiak aránya 78% volt. A HbA1c medián értéke 6,9%, a TcPO₂ átlaga 40,3 Hgmm volt. A perifériás perfúzió mindkét csoportban javult, de a TcPO₂ értéke értékelhetően jobban nőtt a liraglutid (vs. kontroll) ágon (két vizsgálati ág közötti különbség 11,2 Hgmm (95% CI: 8,0-14,5 Hgmm, p<0,001). A TcPO₂ 10%-os növekedését nagyobb arányban figyelték meg a liraglutid (vs. kontroll) ágon (89% vs. 46%, p<0,001). A liraglutid (vs. kontroll) ágon a CRP értéke jobban csökkent (két ág közötti különbség -0,4 mg/dl; 95% CI: -0,7 és -0,07 mg/dl; p = 0,02), hasonlóan előnyöseben alakult a vizelet albumin/kreatinin-hányados értéke is (két ág közötti különbség -119,4 mg/g; 95% CI: -195,0 és -43,8 mg/g; p = 0,003). A 6 perces járástávolság jobban nőtt a liraglutid (vs. kontroll) ágon (két ág közötti különbség 25,1 m; 95% CI: 21,8-28,3 m; p < 0,001).

  Következtetés: PAD-ban szenvedő T2DM-betegek körében a 6 hónapig tartó liraglutid-terápia növelte az alsó végtagi perifériás perfúziót. Ezek alapján ebben a betegcsoportban az antidiabetikus kezelés választásakor célszerű a liraglutidot beépíteni a terápiába, a PAD progressziójának megelőzése érdekében.

  A közlemény szabadon letölthető (Open Access).

  https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2815948

  Abstract

  Importance: Peripheral artery disease (PAD) in diabetes may lead to diabetic foot ulcer and lower-extremities amputation. Glucagon-like peptide 1 receptor agonists have proven cardiovascular benefits in trials of people with type 2 diabetes at high cardiovascular risk.

  Objective: To examine the effect of liraglutide on peripheral perfusion measured as peripheral transcutaneous oxygen pressure (TcPo2) in individuals with type 2 diabetes and PAD.

  Design, setting, and participants: This open-label randomized clinical trial was conducted between February 1, 2021, and June 30, 2022, with a final follow-up on December 30, 2022, at University of Campania "Luigi Vanvitelli," Naples, Italy. Fifty-five individuals with type 2 diabetes, PAD, and TcPo2 between 30 and 49 mm Hg were included.

  Interventions: Patients were randomized to receive 1.8 mg of subcutaneous liraglutide or conventional treatment of cardiovascular risk factors (control group) for 6 months.

  Main outcomes and measures: Coprimary outcomes were the change from baseline of peripheral perfusion between groups and the comparison of the proportion of individuals who reached 10% increase of TcPo2 from baseline in each group.

  Results: Fifty-five participants (mean [SD] age, 67.5 [8.5] years; 43 [78%] male) were randomized (27 to the liraglutide group and 28 to the control group) and analyzed. Participants had a median (IQR) hemoglobin A1c level of 6.9% (6.5%-7.8%) and a mean (SD) TcPo2 of 40.3 (5.7) mm Hg. Transcutaneous Po2 increased over time in both groups, with significant differences favoring the liraglutide group after 6 months (estimated treatment difference, 11.2 mm Hg; 95% CI, 8.0-14.5 mm Hg; P < .001). The 10% increase of TcPo2 occurred in 24 participants (89%) in the liraglutide group and 13 (46%) in the control group (relative risk, 1.91; 95% CI, 1.26-2.90; P < .001). Compared with the control group, individuals in the liraglutide group had a significant reduction of C-reactive protein (-0.4 mg/dL; 95% CI, -0.7 to -0.07 mg/dL; P = .02), urinary albumin to creatinine ratio (-119.4 mg/g; 95% CI, -195.0 to -43.8 mg/g; P = .003), and improvement of 6-minute walking distance (25.1 m; 95% CI, 21.8-28.3 m; P < .001).

  Conclusions and relevance: In this randomized clinical trial of people with type 2 diabetes and PAD, liraglutide increased peripheral perfusion detected by TcPo2 measurement during 6 months of treatment. These results support the use of liraglutide to prevent the clinical progression of PAD in individuals with type 2 diabetes.

  Prof. Dr. Jermendy György

  Az MDT web-szerkesztősége nevében

Vissza